CHOLANGIOCARCINOMA LÀ GÌ

Ung tlỗi đường mật (BTC) là 1 trong team các khối u ác tính phát sinh từ những tế bào biểu mô của cây mật. Ung tlỗi mặt đường mật bao gồm ung thỏng biểu tế bào con đường mật trong gan (iHCC), ung tlỗi biểu mô đường mật xung quanh gan (eHCC), và ung thỏng túi mật (GBC), là đều bệnh dịch thi thoảng gặp mặt, gồm tiên lượng khôn cùng kỉm.

Bạn đang xem: Cholangiocarcinoma là gì

Ung tlỗi đường mật: quý hiếm của các dấu ấn sinc học trong chẩn đoán thù, theo dõi cùng tiên lượng

PGS TS Nguyễn Nghiêm Luật

Bệnh viên Đa khoa mbachulski.com

Tóm tắt

1) Ung tlỗi đường mật (BTC) là 1 nhóm các kân hận khối u ác tính gây ra từ những tế bào biểu tế bào của cây mật. Ung tlỗi đường mật tất cả ung thỏng biểu mô con đường mật trong gan (iHCC), ung thư biểu mô con đường mật quanh đó gan (eHCC), và ung tlỗi túi mật (GBC), là số đông dịch thi thoảng chạm mặt, có tiên lượng khôn xiết kém nhẹm.

2) Các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn gây ung thỏng đường mật đã được khẳng định có viêm con đường mật xơ cứng nguyên ổn phân phát, ký kết sinch trùng gan mật, sỏi gan, dịch Caroli, u nang con đường mật cùng Thorotrast; các nhân tố nguy hại hoàn toàn có thể gây ung thỏng mặt đường mật có xơ gan, HBV, HCV, đái dỡ mặt đường, béo múp, sử dụng rượu mạn tính, dung dịch lá, thủ thuật dẫn lưu lại đường mật với một vài chất độc hại.

3) Các tín hiệu cùng triệu chứng của ung thư con đường mật có thể bao gồm: rubi domain authority, ngứa, phân màu nhạt/ nhớt, thủy dịch sẫm color, đau bụng, chán ăn/ sụt cân, sốt, bi lụy nôn cùng nôn mửa. Các tín hiệu với triệu bệnh của ung thỏng túi mật có thể bao gồm: tiến thưởng da, đau vùng thượng vị, sốt, bi quan nôn cùng ói mửa, đầy bụng, nổi cục nghỉ ngơi bụng.

4) Trong ung thư biểu tế bào đường mật (CCA), độ nhạy bén cùng độ sệt hiệu chẩn đoán của CA 19-9 ngày tiết tkhô giòn tương ứng là 89% cùng 86%, trong những lúc độ nhạy và độ sệt hiệu chẩn đân oán của CEA khớp ứng là 68,57% với 81,52%. Trong ung thư túi mật (GBC), những ngưỡng 72 U/mL so với CA19-9 cùng 5 ng/mL đối với CEA gồm độ nhạy bén và độ đặc hiệu nhằm phân phát hiện di căn uống tương ứng là 52% cùng 80%, 51% cùng 72%. Thời gian sống thêm vừa phải 3 năm cùng 5 năm rẻ hơn rõ nét làm việc đông đảo người bị bệnh bao gồm CA19-9 >37 U/mL và CEA >4 U/mL.

5) Có bố phân nhóm tế bào học tập ung thư đường mật khôn xiết biệt lập về phân tử. Ung tlỗi biểu tế bào con đường mật trong gan (iHCC) hay đựng những dung thích hợp gene FGFR2 và các hốt nhiên đổi mới sinh sống IDH50%, ung thỏng biểu mô con đường mật ngoại trừ gan (eHCC) thường đựng những tự dưng trở nên ngơi nghỉ KRAS cùng HER2, và ung thỏng túi mật (GBC) gồm Xu thế sở hữu bỗng nhiên phát triển thành làm việc EGFR, HER2 cùng PIK3CA. Các đích phân tử new với điều trị đích hiện tại đang được nghiên cứu và phân tích trong những phân tách lâm sàng dựa vào các dấu ấn sinch học.

6) Trong ung thư đường mật, sinc thiết lỏng có thể nhập vai trò chủ yếu như là các dấu ấn sinh học tuyển lựa cùng chẩn đoán thù với sự xâm lăng về tối thiểu, những phương tiện đi lại tiên lượng và những đích để theo dõi và quan sát điều trị. Tuy nhiên, phương châm của sinch thiết lỏng vào thực hành lâm sàng của những người mắc bệnh ung thỏng mặt đường mật vẫn còn đấy chưa hợp lý và rất cần phải phân tích thêm.

******

Biliary tract cancers: value of biomarkers in diagnosis, monitoring & prognosis

Luat Nghiem Nguyen

mbachulski.com General Hospital

Abstract

1) Biliary tract cancers (BTC) is a group of malignancies that arise from the epithelial cells of the biliary tree. Biliary tract cancers include intrahepatic cholangiocarcinoma (iHCC) & extrahepatic cholangiocarcinoma (eHCC), và gallbladder cancer (GBC), which are rare diseases with very poor prognoses.

2) The established risk factors for cholangiocarcinogenesis include primary sclerosing cholangitis, hepatobiliary parasites, hepatolithiasis, Caroli's disease, choledochal cysts, Thorotrast; the possible risk factors for cholangiocarcinogenesis include cirrhosis, HBV, HCV, diabetes mellitus, obesity, chronic alcohol use, tobacco, biliary enteric drainage procedures, và some toxins.

3) Signs & symptoms of biliary duct cancer may include jaundice, itching, light-colored/greasy stools, dark urine, abdominal pain, loss of appetite/weight loss, fever, nausea and vomiting. Signs and symptoms of gallbladder cancer may include jaundice, pain above the stomach, fever, nausea và vomiting, bloating, and lumps in the abdomen.

4) In cholangiocarcinoma (CCA), the diagnostic sensitivity & specifiđô thị of serum CA 19-9 were 89% và 86%, respectively, while the diagnostic sensitivity & specifiđô thị of serum CEA were 68.57% và 81.52%, respectively. In gallbladder carcinoma (GBC), a cutoff value of 72 U/mL for CA19-9, 5 ng/mL for CEA had a sensitivity & specifiđô thị of 52% & 80%, 51% & 72% respectively for detection of metastatic disease. Median, 3-year & 5-year survival were significantly lower in patients with CEA >4 U/mL & CA19.9 >37 U/mL.

5) There are three biliary tract cancer histologic subtypes quite molecularly distinct. Intrahepatic cholangiocarcinoma (iHCC) commonly contain FGFR2 gene fusions and mutations in IDHmột nửa, extrahepatic cholangiocarcinoma (eHCC) preferentially contain KRAS và HER2 mutations, and gallbladder cancer (GBC) tover to carry mutations in EGFR, HER2, and PIK3CA. New molecular targets & targeted therapeutics currently being investigated in biomarker-driven clinical trials.

6) In cholangiocarcinoma, liquid biopsies could play a major role as minimally invasive sầu screening and diagnostic biomarkers, prognostic tools & therapeutic monitoring targets. However, the role of liquid biopsies in the clinical practice of patients with cholangiocarcinoma is still marginal và further research is necessary.

*

Ung thư đường mật (biliary tract cancers: BTC) là một trong team ung thỏng biểu mô con đường không đồng hóa, gồm bắt đầu từ bỏ lớp biểu mô của đường mật (bile ducts) cùng túi mật (gallbladder). Về vị trí giải phẫu, ung thư con đường mật được phân loại thành hai loại thiết yếu, là ung thư biểu mô mặt đường mật (cholangiocarcinoma: CCA), gây ra trường đoản cú mặt đường mật cùng ung thư biểu mô túi mật (gall bladder carcinoma: GBC), phát sinh trường đoản cú túi mật. Ung thư túi mật (GBC) là bệnh tật ác tính phổ biến độc nhất của con đường mật với chỉ chiếm 80-95% các một số loại ung thỏng con đường mật. Ung thư biểu mô đường mật (CCA) lại được phân thành ung thỏng biểu tế bào mặt đường mật vào gan (intrahepatic cholangiocarcinoma: iCCA) với ung tlỗi biểu mô đường mật ngoại trừ gan (extrahepatic cholangiocarcinoma: eCCA). Ung thư biểu mô con đường mật không tính gan (eCCA) lại rất có thể được chia thành ung thư biểu mô mặt đường mật vùng trên rốn gan (perihilar) cùng ung thỏng biểu mô con đường mật xa (distal cholangiocarcinoma: dCCA) (Chakrabarti S, 2020 <2>). Về tế bào bệnh học, ung thỏng biểu mô mặt đường mật được tạo thành một trong những các loại (types) như ung thư biểu mô tuyến đường (adenocarcinomas), ung tlỗi biểu tế bào nrúc (papillary carcinoma), ung thư biểu tế bào niêm mạc (mucinous carcinoma) và ung thư tế bào vảy (squamous cancers). Trong số kia, các ung thư biểu tế bào đường (adenocarcinomas) là loại mô học tập phổ cập tuyệt nhất (chiếm hơn 95% trong những các nhiều loại ung tlỗi mặt đường mật) và gồm sự biệt hóa kém (poor differentiation) (Yang W & Sun Y, 2021 <11>).

Tỷ lệ mắc ung thỏng con đường mật hay phải chăng nghỉ ngơi những nước phương thơm Tây (2-3 người/100.000 tín đồ mỗi năm), nhưng hay kha khá cao sống các nước Á Lục (4-6 người/100.000 người từng năm). Việc giảm quăng quật hoàn toàn (complete resection) là tuyển lựa duy nhất để chữa trị khỏi ung thỏng mặt đường mật, tuy vậy, chỉ ở mức 10% người mắc bệnh được chẩn đoán sinh sống giai đoạn mau chóng là rất có thể được coi như xét nhằm điều trị bởi phẫu thuật mổ xoang cắt bỏ. Đối với các ung tlỗi đường mật tất yêu giảm vứt hoặc đang di căn uống, hóa điều trị biểu lộ tiện ích rõ rệt so với việc quan tâm cung ứng tốt nhất có thể solo thuần. Trong một nghiên cứu tự dưng có đối bệnh giai đoạn III, Việc điều trị bởi gemcitabine kết phù hợp với cisplatin cho biết thêm thời hạn sinh sống bình thường (overall survival: OS) cùng thời gian sinh tồn ko tiến triển (progression-không tính tiền survival: PFS) được nâng cấp rõ ràng so với vấn đề chỉ điều trị bằng gemcitabine 1 mình (Lee DW, 2017 <5>).

Trong bài viết này, công ty chúng tôi update về quý giá của những dấu ấn sinh học máu tkhô hanh, mọi thay đổi phân tử với điều trị đích, tương tự như giá trị của sinh thiết lỏng vào chẩn đoán thù, quan sát và theo dõi cùng tiên lượng ung thỏng mặt đường mật.

1. Các nguyên tố nguy hại của ung thỏng đường mật

1.1. Các nguyên tố nguy cơ tiềm ẩn ung thư đường mật đã được xác định:

Các nhân tố nguy cơ đã làm được xác minh (established risk factors) gồm:

- Viêm đường mật xơ cứng ngulặng phát (Primary sclerosing cholangitis)

- Nhiễm những cam kết sinch trùng gan mật (Opisthorchis viverrini, Clonorchis sinensis)

- Bệnh sỏi gan (Hepatolithiasis)

- U nang ống mật chủ (Caroli's disease): một số loại I là các loại phổ biến duy nhất, chiếm 80-90% u nang ống mật chủ, có nang dạng túi hoặc hình thoi của ống mật công ty với loại IV là nhiều loại giãn to lớn của mặt đường mật vào gan với bên cạnh gan).

- Bệnh giãn đường mật trong gan, còn gọi là u nang ống mật chủ các loại V, bao gồm những nang của những con đường mật trong gan.

- Thorotrast, một hóa học huyền phù bao gồm cất các hạt hóa học phóng xạ thori dioxide, ThO2, được sử dụng nhỏng một chất pchờ xạ trong chụp X quang đãng trường đoản cú trong những năm 1930 - 1940.

1.2. Các nguyên tố nguy cơ hoàn toàn có thể xảy ra

Các nguyên tố nguy cơ tiềm ẩn hoàn toàn có thể xẩy ra (possible risk factors) gồm:

- Xơ gan (Cirrhosis)

- Viêm gan virut B (HBV)

- Viêm gan virus C (HCV)

- Đái toá đường (Diabetes mellitus)

- Béo phì (Obesity)

- Sử dụng rượu mạn tính (>80 g/ngày)

- Hút ít thuốc lá

- Quá trình dẫn lưu lại đường mật (Biliary enteric drainage procedures)

- Nhiễm ccường bạo tố (dioxin, polyvinyl clorua) (Blechacz B, 2017 <1>)

2. Các dấu hiệu và triệu chứng

2.1. Các tín hiệu và triệu bệnh của ung thỏng mặt đường mật

Các dấu hiệu hoặc triệu triệu chứng của ung thư đường mật hay chỉ lộ diện làm việc tiến độ muộn của dịch, tuy thế thỉnh thoảng cũng hoàn toàn có thể mở ra nghỉ ngơi quá trình nhanh chóng. Các triệu hội chứng ung thư con đường mật xuất hiện thêm thường là vì tắc ống mật, phụ thuộc vào vào địa chỉ ung thỏng vào ống mật, gồm:

- Vàng domain authority, vàng mắt: kim cương da, rubi mắt là vì sự đọng ứ đọng bilirrubin bên dưới domain authority, niêm mạc, là triệu hội chứng thông dụng tuyệt nhất của ung thỏng ống mật, tuy thế phần nhiều các trường thích hợp, xoàn da không phải vị ung thư, nhưng thường là vì viêm gan hoặc do sỏi mật dịch chuyển cho ống mật.

- Ngứa: bilirubin dư vượt trong domain authority cũng hoàn toàn có thể gây ngứa ngáy. Hầu không còn những người bị ung tlỗi ống mật cảm giác ngứa ngáy.

- Phân màu nhạt: bilirubin góp phần tạo thành màu nâu của phân, vì vậy trường hợp nó chưa tới ruột, color phân của một tín đồ hoàn toàn có thể nhạt rộng.

- Nước tiểu đậm: lúc độ đậm đặc bilirubin vào tiết tăng vọt, nó cũng có thể thoát ra trong nước tiểu, làm cho nước tiểu gồm màu sắc sẫm.

- Đau bụng: ung thư ống mật giai đoạn đầu hiếm Khi gây đau, tuy nhiên khi kăn năn u lớn hơn hoàn toàn có thể tạo sôi bụng, đặc biệt là bên dưới xương sườn bên nên.

- Chán ăn/ sụt cân: những người dân bị ung tlỗi ống mật rất có thể ko cảm thấy đói.

- Sốt: một trong những người bị ung tlỗi ống mật hoàn toàn có thể gồm những cơn bão.

- Buồn mửa và mửa mửa: trên đây không hẳn là phần nhiều triệu hội chứng phổ biến của ung tlỗi ống mật, dẫu vậy bọn chúng rất có thể xẩy ra sinh sống những người dân bị nhiễm trùng (viêm đường mật) bởi vì tắc nghẽn ống mật, thường xuyên được thấy với nóng (theo Thương Hội Ung thỏng Hoa Kỳ: ACS, 2021).

2.2. Các dấu hiệu và triệu hội chứng của ung thỏng túi mật

Các tín hiệu cùng triệu triệu chứng hay ko lộ diện cho tới quy trình sau của ung thỏng túi mật và hoàn toàn có thể bao gồm các dấu hiệu và triệu bệnh sau:

- Vàng da

- Đau vùng thượng vị

- Sốt

- Buồn mửa cùng ói mửa

- Chướng bụng

- Các kân hận u ngơi nghỉ bụng

Vàng domain authority, chán nạp năng lượng, sụt cân thường là thể hiện của bệnh dịch tiến triển nặng trĩu rộng (theo Denshaw-Burke M, Medscape 2019 Dec 12).

Xem thêm: Cách Xóa Những Tên Trùng Nhau Trong Excel Mà Kế Toán Nên Biết

3. Các lốt ấn sinch học ngày tiết thanh

Nồng độ CEA cùng CA19-9 vào tiết tkhô hanh được phân phát hiện tại bằng cách thức xét nghiệm miễn dịch năng lượng điện hóa phân phát quang. Giá trị tsay đắm chiếu của CA19-9 với CEA sinh sống bạn khỏe mạnh tương xứng là 0-37 U/mL và 0-4 ng/mL (Sachan A, 20đôi mươi <9>).

3.1. Giá trị của CA19-9 cùng CEA vào chẩn đoán ung tlỗi đường mật.

Trong một phân tích bên trên 90 người bị bệnh ung thỏng biểu tế bào con đường mật (CCA), 24 bệnh nhân viêm đường mật xơ cứng nguyên ổn phạt (primary sclerosing cholangitis: PSC) cùng 50 tín đồ đối bệnh mạnh mẽ, Loosen SH và cộng sự, 2017 <6> thấy rằng cả nhì dấu ấn khối hận u CA19-9 với CEA sinh sống team người bệnh ung thỏng biểu tế bào đường mật phần nhiều tăng tất cả chân thành và ý nghĩa rõ nét đối với nhóm viêm con đường mật xơ cứng ngulặng vạc và nhóm đối chứng khỏe khoắn. Các lốt ấn huyết thanh khô của tổn thương gan với tắc mật nhỏng aspartate transaminase (AST), alanin transaminase (ALT), bilirubin, gamma-glutamyltransferase (GGT), phosphatase kiềm (ALP) cùng dấu ấn viêm (CRP) cũng tăng gồm ý nghĩa rõ rệt, trong khi số lượng bạch cầu nằm trong giới hạn thông thường. Trong số 90 người bệnh này, 47 người bệnh (52,2%) tất cả sự tăng CA19-9, 3 người mắc bệnh (3,3%) bao gồm sự tăng CEA với 17 người bị bệnh (18,9%) gồm sự tăng của cả hai lốt ấn, trong khi 23 người mắc bệnh (25,6%) không có sự tăng của những lốt ấn kăn năn u này (ngơi nghỉ ngưỡng CA19-9=34 U/mL với CEA=5 ng/mL), cùng với độ đúng mực chẩn đân oán (những quý hiếm AUC của CA19-9 với CEA khớp ứng là 0,890 với 0,828). Sự phối kết hợp của CA19-9 và CEA mang lại độ đúng đắn chẩn đoán (AUC) là 0,950. Nồng độ CA19-9 với CEA ngày tiết thanh khô làm việc những bệnh nhân ung tlỗi biểu tế bào con đường mật, viêm xơ mặt đường mật nguim vạc và những đối triệu chứng mạnh bạo được miêu tả sống Bảng 1.

Bảng 1. Nồng độ CA19-9 với CEA ngày tiết thanh sinh sống những người bệnh ung thư biểu mô con đường mật, viêm xơ con đường mật nguim phân phát với các đối hội chứng mạnh mẽ (Loosen SH, 2017 <6>).

Dấu ấn khối u

Ung thư biểu tế bào con đường mật, n

Viêm xơ con đường mật nguyên ổn phạt, n

Đối bệnh khỏe mạnh, n

CA19-9 (U/mL)

78,4 (0,5-38.092), n=99

15,95 (2,3-78,4), n=24

5,4 (0-44,1), n=50

CEA (ng/mL)

2,95 (0,71-110,4), n=92

1,15 (0,2-5,1), n=20

1,25 (0,3-6,3), n=50

CRPhường (mg/L)

14,95 (0-230), n=180

6,4 (0,6-127), n=20

-

AST (U/L)

45 (45-1587), n=189

67 (16-108), n=22

28 (20-78), n=50

ALT (U/L)

46,5 (10-1097), n=136

75,5 (22-224), n=24

20 (5-82), n=50

GGT (U/L)

293,5 (13-năm ngoái, n=184

265 (18-12230, n=24

17 (8-120), n=50

ALP (U/L)

215 (45 (45-1655), n=184

248 (81-694), n=24

65 (36-102), n=50

Bilirubin (mg/dL)

0,90 (0,2-21,49), n=189

0,89 (0,36-11,07), n=22

0,41 (0,10-1,46), n=50

Một số nghiên cứu và phân tích khác cho biết thêm, vào ung thỏng biểu mô con đường mật, độ nhạy bén với độ sệt hiệu chẩn đân oán của CA 19-9 máu tkhô giòn tương xứng là 89% và 86%, trong những lúc độ tinh tế cùng độ quánh hiệu chẩn đoán của CEA khớp ứng là 68,57% cùng 81,52%.

3.2. Giá trị của CA19-9 với CEA vào quan sát và theo dõi chữa bệnh ung thỏng con đường mật.

Trong một nghiên cứu và phân tích trên 104 người bị bệnh ung thỏng con đường mật, 80 người bệnh (77%) bao gồm nồng độ các dấu ấn khối u ban đầu (CA 19-9 và/hoặc CEA) tăng (69 người bị bệnh tất cả CA 19-9 tăng với 40 bệnh nhân gồm CEA tăng). Sự giảm ≥ 30% mật độ dấu ấn kăn năn u ban đầu sau lần hóa điều trị thứ nhất cùng với S-1 loại đầu tiên (first-line S-1) với cisplatin góp cải thiện thời gian tiến triển (improved time to lớn progression: TTP), tài năng tồn tại phổ biến (overall survival: OS) và thỏa mãn nhu cầu hóa điều trị (chemotherapy response) giỏi rộng. Phân tích nhiều đổi thay cho thấy sự bớt dấu ấn khối hận u là một trong nhân tố tiên lượng tính hòa bình của việc nâng cấp thời gian tiến triển (TTP) (cùng với hệ số nguy cơ được kiểm soát và điều chỉnh


=0,44; P=0,003) với kĩ năng tồn tại tầm thường (OS) (HR = 0,37; P. 4,55 ng/mL (Bảng 2).

Bảng 2. Giá trị của CA19-9, CEA cùng một số thông số kỹ thuật Hóa sinc khác trong tiên lượng ung tlỗi mặt đường mật trước phẫu thuật dựa vào phân tích hồi quy Cox solo đổi mới với nhiều biến hóa (Loosen SH, 2017 <6>).

Thông số

Phân tích hồi quy Cox

đối kháng biến

Phân tích hồi quy Cox

nhiều biến

P

Tỷ lệ nguy cơ tiềm ẩn (95% CI)

P

Tỷ lệ nguy cơ tiềm ẩn (95% CI)

CA19-9

0,075

1,000 (1,000-1,000)

CEA

bởi vậy, nồng độ CEA ngày tiết tkhô giòn trước phẫu thuật mổ xoang chứ đọng không hẳn mật độ CA19-9 hoặc CRP ngày tiết tkhô cứng là nguyên tố dự báo tự do về Xác Suất tử vong sau khi cắt quăng quật kăn năn u biểu tế bào đường mật (Loosen SH, 2017 <6>).

Trong một nghiên cứu không giống trên 89 người bị bệnh ung thư đường mật được theo dõi trong 5 năm, tuổi vừa đủ Lúc chẩn đoán thù là 71,0 tuổi, người ta thấy rằng Xác Suất sinh sống mức độ vừa phải là 14,0 mon (4,3-23,7 tháng) và tỷ lệ tử vong là 79%. Phân tích nhiều phát triển thành cho thấy thêm, nồng độ CA 19-9 ≥103 U/L là nhân tố đoán trước Xác Suất di cnạp năng lượng cao hơn nữa (P=0,001) cùng thời gian tồn tại ngắn lại hơn (P=0,024) (Coelho R, 2017 <3>).

Trong ung thỏng biểu tế bào túi mật (GBC), giá trị vừa đủ của CA19-9 tăng có chân thành và ý nghĩa sinh hoạt nhóm di cnạp năng lượng (rất có thể giảm quăng quật là 21,3 U/mL, cần thiết cắt quăng quật là 53,9 U/mL cùng di căn uống là 79 U/mL; P37 U/mL (P = 0,019), CEA >4 ng/mL (P = 0,041), sống quá trình kăn năn u T3/T4 (Phường = 0,001), tất cả hạch di căn uống (Phường = 0,001) với bao gồm sự thôn tính thần ghê nước ngoài biên (P=0,001). Tuy nhiên, trên phân tích nhiều trở nên, chỉ CA19-9 >37 U/mL có giá trị dự đoán thù tái phát (P=0,002, HR 5,8). Như vậy, sự tăng mật độ CA19-9 với CEA rất có thể góp dự đân oán di căn uống làm việc người mắc bệnh ung thỏng biểu tế bào túi mật ko xoàn da với độ đặc hiệu cao cùng cũng có thể giúp tiên lượng căn bệnh. CA19-9 tốt hơn CEA trong dự đoán thù mức độ nặng nề khối hận u cùng dự đoán tái phát của ung thỏng biểu tế bào túi mật (Sachan A, 20đôi mươi <9>).

Trong một nghiên cứu tiên tiến nhất bên trên 539 người mắc bệnh ung thư biểu tế bào túi mật (GBC), tuổi trung bình là 65,3 tuổi, phân tích nhiều đổi mới cho thấy thêm tuổi, cường độ CA 19-9, phương thức mổ xoang, quy trình tiến độ kăn năn u (T) và quy trình hạch (N) là đầy đủ nhân tố tiên lượng tất cả ý nghĩa sâu sắc đối với Tỷ Lệ sinh tồn thông thường (OS). CA 19-9 gồm côn trùng liên quan trẻ trung và tràn trề sức khỏe rộng với tiên lượng so với CEA. Ngưỡng 65 U/mL của CA 19-9 hoàn toàn có thể được xem như là cực hiếm số lượng giới hạn mới để tiên lượng ung thư biểu mô túi mật (Kyên ổn M, 2021 <4>).

4. Những đổi khác phân tử trong ung tlỗi đường mật và khám chữa đích

Trong thực tế lâm sàng, bao gồm cha nhiều loại phụ mô học (histoxúc tích và ngắn gọn subtypes) của ung tlỗi đường mật tương đối khác biệt về phương diện phân tử. Ung tlỗi biểu tế bào đường mật trong gan (iHCC) thường xuyên chứa những dung vừa lòng ren FGFR2 cùng những thốt nhiên đổi thay ngơi nghỉ IDH50%, ung tlỗi biểu tế bào mặt đường mật không tính gan (eHCC) hay chứa các đột phát triển thành ở KRAS với HER2, với ung tlỗi túi mật (GBC) gồm xu hướng với bỗng nhiên biến hóa sống EGFR, HER2 cùng PIK3CA. Các chuyển đổi phân tử bao gồm trong ung thư biểu mô con đường mật trong gan (iHCC), ung thư biểu mô đường mật ko kể gan (eHCC) và ung tlỗi túi mật (GBC) được biểu thị sinh sống Hình 3.

*

Hình 3. Các biến hóa phân tử chủ yếu trong các ung tlỗi biểu mô con đường mật vào gan (intrahepatic), ung thỏng biểu tế bào con đường mật ngoại trừ gan (extrahepatic) và ung tlỗi túi mật (gallbladder). Các chữ red color là các ren biến đổi có thể biến đổi đích mang lại khám chữa (Zhao DY cùng ​​Llặng KH, 2017 <12>).

Các tuyến phố biểu đạt chính dẫn tới sự sinch sôi (proliferation), sống sót (survival), tạo nên mạch (angiogenesis) và sự xâm chiếm (invasion) của các tế bào ung tlỗi mặt đường mật cùng những dung dịch chữa bệnh đích liên quan (những dung dịch kháng thể đối kháng chiếc tận thuộc bằng -mab cùng những thuốc phân tử nhỏ dại tận cùng bởi -nib) được biểu thị sống Hình 4.

*

Hình 4. Các con đường biểu hiện bao gồm dẫn tới việc sinh sôi, sinh tồn, tạo thành mạch và sự xâm lăng của các tế bào ung tlỗi mặt đường mật với những chữa bệnh đích liên quan. Các điều trị đích phân tử bao gồm những phương thuốc hiện tại đang được Reviews trong các thử nghiệm lâm sàng pha II/III (Zhao DY và ​​Llặng KH, 2017 <12>).

Tần suất hốt nhiên biến đổi hoặc bộc lộ không bình thường của các kim chỉ nam phân tử trong những ung tlỗi biểu mô con đường mật được biểu thị ở Bảng 3.

Bảng 3. Tần suất bỗng thay đổi hoặc biểu hiện không bình thường của những kim chỉ nam phân tử trong những ung thư biểu mô mặt đường mật (Marks EI & Yee NS, năm nhâm thìn <7>).

Đích

Kiểu cố gắng đổi

Ung thư biểu tế bào mặt đường mật trong gan (IHCC)

Ung thư biểu mô đường mật xung quanh gan (EHCC)

Ung tlỗi biểu mô túi mật (GBC)

Các nhân tố vững mạnh với các trúc thể

EGFR

Đột trở thành điểm

3%-20%

14%-20%

6%-9%

EGFR

Sự biểu hiện tăng

11%-27%

5%-19%

12%

HER2

Sự biểu hiện tăng

0%-1%

5%-8%

16%

MET

Sự biểu thị tăng

21%-58%

0%

5%-74%

VEGF

Sự thể hiện tăng

53%

59%

55%-63%

Con mặt đường tín hiệu RAS/RAF/MEK

KRAS

Đột đổi thay điểm

5%-54%

0%-23%

0-13%

BRAF

Đột đổi mới điểm

0%-21%

0%-2%

0-33%

MEK

-

-

-

-

Con mặt đường biểu đạt PI3K/AKT/mTOR

PI3K/PIK3CA

Đột thay đổi điểm

0%-9%

0

4%-12%

AKT

Đột biến đổi điểm

0-3%

0

0

mTOR

Hoạt rượu cồn tăng

70%

65%

47%-64%

Ghi chú: AKT: Protein kinase B; BRAF (proto-oncogene BRAF): BRAF proto-oncogene; EGFR (epithelial growth factor receptor): Trúc thể nguyên tố tăng trưởng biểu mô; EHCC (extrahepatic cholangiocarcinoma): Ung thư biểu mô đường mật ngoại trừ gan; GBC (gallbladder carcinoma): Ung thư biểu mô túi mật; HER2 (human epidermal growth factor receptor 2): Thú thể 2 của nguyên tố tăng trưởng biểu phân bì ngơi nghỉ người; IHCC (intrahepatic cholangiocarcinoma): Ung tlỗi biểu tế bào con đường mật vào gan; KRAS (Kirsten rat sarcoma viral oncogen homolog): Sarcoma chuột Kirsten tương đồng gene sinh ung thư; MET (hepatocyte growth factor receptor): Trúc thể yếu tố lớn lên tế bào gan; MAPK (mitoren activated protein kinase): kinase protein hoạt hóa Mitogen; MEK (): MAPK kinase; mTOR (mammalian target of rapamycin): Mục tiêu động vật bao gồm vú của rapamycin; PI3K: Phosphoinositide 3-kinase; VEGF (vascular endothelial growth factor): Yếu tố vững mạnh nội mô mạch máu.

Các thể nghiệm lâm sàng đang được tiến hành cho những khám chữa đích khớp ứng cùng với những chuyển đổi phân tử trong ung tlỗi biểu tế bào mặt đường mật quá trình tiến triển được biểu đạt sinh hoạt Bảng 4.

Bảng 4. Các thí nghiệm lâm sàng đang rất được thực hiện cho những điều trị đích vào ung thư biểu mô con đường mật quá trình tiến triển (Simile MM, 2019 <10>).

Số TT

Các đích

Các thuốc điều trị

Giai đoạn test nghiệm

1

EGFR

Gemcitabine + oxaliplatin + capecitabine đối với gemcitabine + oxaliplatin + panitumumab + capecitabine

II

2

EGFR - VEGFR

Gemcitabine + oxaliplatin + capecitabine + panitumumab hoặc bevacizumab

II

3

HER2/neu + FTI

Trastuzumab + tipifarnib

I

4

EGFR

Varlitinib

II

5

Đa đích

Gemcitabine + oxaliplatin + cetuximab + trastuzumab + gefitinib + lapatinib + sorafenib + crizotinib

I/II

6

EGFR

CART-EGFR

I/II

7

EGFR

Afatinib + capecitabine

I

8

Đa đích

LY2801653 + cetuximab or cisplatin or gemcitabine or ramucirumab

I

9

Đa đích

Pazopanib + GSK1120212

II

10

Đa đích

Sunitinib

II

11

Đa đích

Gemcitabine + pazopanib

II

12

Đa đích

Regorafenib

II

13

Đa đích

Gemcitabine + oxaliplatin + regorafenib

II

14

VEGFR

Ramucirumab

II

15

Đa đích

Cediranib + AZD0530

II

16

Đa đích

Oxaliplatin + leucovorin calcium + fluorouracil + cediranib

II

17

VEGFR-DGFR-BRAF

Sorafenib

II

18

FGFR

Ponatinib

II

19

VEGFR-PDGFR-BRAF

Sorafenib + oxaliplatin/capecitabine

I/II

20

FGFR

Ponatinib

II

21

FGFR

JNJ-42756493

I

22

FGFR2

BGJ398

II

23

FGFR2

ARQ087

II

24

FGFR2b

FRA144

I

25

ROS1-ALK

Ceritinib

II

26

ROS1-ALK

Entrectinib

II

27

ROS1-ALK

LDK378 (Ceritinib)

II

28

BRAF

PLX8394

I/II

29

MEK

Gemcitabine + selumetinib vs gemcitabine

II

30

MEK

Refametinib

II

31

MEK

Trametinib vs 5-fluoruracil or capecitabine

II

32

MEK

Gemcitabine + MEK162

II

33

mTOR

Everolimus + gemcitabine

I

34

mTOR

Sirolimus + gemcitabine

I

35

PI3K

Copanlisib + gemcitabine

II

36

IDH

AG-881

I

37

IDH

AG-120

I

38

IDH

AG-120

III

39

PARP

Rucaparib + nivolumab

II

40

STAT3

BBI-503

II

41

PD1

Pembrolizumab + GM - CSF

II

42

PD1

Pembrolizumab

II

43

PD1

Pembrolizumab

I/II

44

PD1-CTL4

Nivolumab or Ipilimumab

II

Ghi chú: Các thuốc điều trị đích ung tlỗi biểu tế bào mặt đường mật đã có được FDA phê chuẩn gồm: Sorafenib (Nexavar), regorafenib (Stivarga), nivolumab (Opdivo), lenvatinib mesylate (Lenvima), pembrolizumab (Keytruda), cabozantinib (Cabometyx), ramucirumab (Cyramza), ipilimumab (Yervoy), pemigatinib (Pemazyre), atezolizumab (Tecentriq), bevacizumab (Avastin) (Targeted Cancer Therapies, National Cancer Institute (NIH). Updated: April 20, 2021).

Các đích phân tử bắt đầu và khám chữa nhắm đích hiện tại đang rất được nghiên cứu trong số phân tách lâm sàng dựa trên các lốt ấn sinc học tập.

5. Giá trị của sinc thiết lỏng trong chẩn đoán thù với tiên lượng ung thỏng con đường mật

Các vật chứng bây giờ về tiềm năng áp dụng của các lốt ấn sinc học tập của sinh thiết lỏng (DNA tuần hoàn, RNA tuần trả, những exosom, cytokine) trong chẩn đoán thù và tiên lượng ung tlỗi đường mật được trình bày sống Bảng 5.

Bảng 5. Tiềm năng ứng dụng của các vết ấn sinh học của sinh thiết lỏng vào chẩn đoán với tiên lượng ung tlỗi con đường mật (Rompianeđắm đuối G, 2021 <8>)

Các vết ấn sinc học sinh thiết lỏng

Sự nắm đổi

Nguồn

Tiềm năng ứng dụng

DNA

ARID1A, BAP1, BLC2, BRAF, CDKN2A, FBXW7, FGFR2, IDHA1, IDH2, KRAS, NRAS, PBRM1, PIK3CA, SMAD4, TP53

Các chợt biến

Huyết thanh

Có quý hiếm chẩn đoán

ERBB2

Khuếch đại

Huyết thanh

Có cực hiếm chẩn đoán

FGFR2

Dung phù hợp (fusions)

Huyết thanh

Có quý hiếm chẩn đoán cùng tiên lượng

microRNA

miR-9, miR-21, miR-29b, miR-106, miR-122, miR-150, miR-155, miR-192, miR-200 family

Sự diễn đạt ↑

Huyết thanh

Có cực hiếm chẩn đân oán và tiên lượng

miR-26a, miR-26a-5p, miR-30b, miR-126, miR-141-3p, miR-551B, miR-604, miR-1281, miR-96-5p, miR-151a-5p, miR-191-5p, miR-4732-3p

Huyết thanh

Có cực hiếm chẩn đoán

miR-30d-5p, miR-92a-3p, miR-412, miR-640, miR-1537, miR-3189, miR-191, miR-486-3p, miR-1274b, miR-16 and miR-484

Mật

Có quý giá chẩn đoán

Các protein với cytokine

Cytokeratin-19, MMP-1, MMP-7, MMP-9, MMP-10, Periostin, IL-6, CYFRA 2đối chọi, Osteopontin

Sự biểu thị ↑

Huyết thanh

Có quý giá chẩn đoán cùng tiên lượng

Các chất gửi hóa

Glycine, aspartic acid, SM (42:3), and SM (43:2)

Sự biểu hiện ↑

Huyết thanh

Có quý giá chẩn đoán thù cùng tiên lượng

Mặc dù có những hiện đại không xong về Khoa học Y học tập, câu hỏi chẩn đoán sớm cùng chữa bệnh ung tlỗi đường mật hiện nay vẫn là một trong những thách thức so với những lương y lâm sàng. Lựa chọn chữa bệnh tốt nhất có thể so với ung thư đường mật hiện nay vẫn chính là mổ xoang giảm quăng quật, mặc dù, điều này chỉ có thể được thực hiện làm việc một vài ít bệnh nhân cùng tỷ lệ tiếp tục tái phát vẫn tồn tại cao. Do đó, rất cần được nỗ lực cố gắng buổi tối nhiều để cải thiện hiểu biết về sinh học tập di truyền của ung tlỗi mặt đường mật để có được chẩn đoán mau chóng hơn, nhằm xác minh được phần nhiều bệnh nhân thừa hưởng lợi xuất phát từ một khám chữa ví dụ cùng nhằm cải tiến và phát triển các điều trị đích tốt hơn. Đến ni, mục đích của sinh thiết lỏng trong thực hành lâm sàng ở người bệnh ung thư mặt đường mật còn khá tiêu giảm và đang được liên tiếp nghiên cứu và phân tích. Trong tương lai sát, các lốt ấn sinc học của sinh thiết lỏng, với việc xâm lược buổi tối thiểu, rất có thể đóng vai trò đặc trưng vào gạn lọc, chẩn đân oán sớm, theo dõi thỏa mãn nhu cầu điều trị với tiên lượng, thiết thực đóng góp thêm phần lộ diện một hướng tiếp cận mới đối với Y học tập Chính xác (Precision Medicine) trong ung thỏng.

Tóm lại, ung tlỗi mặt đường mật gồm ung thỏng biểu mô con đường mật trong gan và ung tlỗi biểu mô đường mật xung quanh gan, cùng ung thư túi mật. Các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn ung thư con đường mật đã làm được xác minh bao gồm viêm con đường mật xơ cứng nguyên ổn vạc, ký sinh trùng gan mật, sỏi gan, dịch Caroli, u nang con đường mật; những nguyên tố nguy cơ rất có thể xảy ra gồm xơ gan, HBV, HCV, tiểu toá con đường, béo bệu, nghiện nay rượu, hút thuốc lá, dẫn lưu đường mật, với một trong những chất độc hại. Các dấu hiệu với triệu chứng của ung thư mặt đường mật bao hàm kim cương domain authority, ngứa ngáy khó chịu, phân màu nhạt/ nhớt, thủy dịch sẫm màu, sôi bụng, chán ăn/ sụt cân nặng, nóng, buồn mửa và ói mửa. Các dấu hiệu cùng triệu bệnh của ung thỏng túi mật bao gồm quà domain authority, nhức vùng thượng vị, nóng, bi quan nôn cùng nôn ói, chướng bụng với nổi viên sống bụng. Trong ung thỏng biểu mô con đường mật, CA 19-9 ngày tiết tkhô hanh bao gồm độ nhạy cảm cùng độ đặc hiệu chẩn đân oán khớp ứng là 89% với 86%, trong lúc CEA có độ nhạy cùng độ quánh hiệu khớp ứng là 68,57% với 81,52%. Trong ung thỏng túi mật, các ngưỡng 72 U/mL đối với CA19-9 và 5 ng/mL đối với CEA tất cả độ nhạy bén cùng độ sệt hiệu để phân phát hiện di căn khớp ứng là 52 cùng 80%, 51% và 72%. Thời gian tồn tại trung bình 3 năm cùng 5 năm phải chăng rộng đáng kể sinh hoạt phần đa người mắc bệnh ung thư mặt đường mật có CA19,9 >37 U/mL với CEA >4 U/mL. Ung thư biểu mô mặt đường mật trong gan hay chứa các dung thích hợp FGFR2 cùng những hốt nhiên biến đổi IDH1 và 2, trong những lúc ung thỏng biểu mô mặt đường mật ngoài gan và ung thư túi mật hay với những thốt nhiên biến hóa sinh sống con phố EGFR, HER2 cùng MAPK. Các đích phân tử new và điều trị nhắm đích hiện tại đang rất được nghiên cứu và phân tích trong các phân tách lâm sàng dựa trên các vệt ấn sinh học tập. Mặc cho dù còn đang được liên tục nghiên cứu, sinch thiết lỏng có tương lai có giá trị trong chọn lựa, chẩn đoán sớm, theo dõi chữa bệnh cùng tiên lượng ung tlỗi đường mật với sự xâm chiếm buổi tối thiểu.

Tài liệu tđam mê khảo

Blechacz B. Cholangiocarcinoma: Current Knowledge and New Developments. Gut Liver 2017 Jan; 11(1): 13-26.Chakrabarti S, Kamgar M, và Mahipage authority A. Targeted Therapies in Advanced Biliary Tract Cancer: An Evolving Paradigm. Cancers (Basel) 20trăng tròn Aug; 12(8): 2039.Coelho R, Silva M, Rodrigues-Pinlớn E, et al. CA 19-9 as a Marker of Survival & a Predictor of Metastization in Cholangiocarcinoma. GE Port J Gastroenterol 2017; 24: 114-121.Kim M, Klặng H, Han Y, et al. Prognostic Value of Carcinoembryonic Antiren (CEA) and Carbohydrate Antigene 19-9 (CA 19-9) in Gallbladder Cancer; 65 IU/mL of CA 19-9 Is the New Cut-Off Value for Prognosis. Cancers (Basel) 2021 Mar; 13(5): 1089.Lee DW, Im SA, Kim YJ, et al. CA19-9 or CEA Decline after the First Cycle of Treatment Predicts Survival in Advanced Biliary Tract Cancer Patients Treated with S-1 & Cisplatin Chemotherapy. Cancer Res Treat 2017 Jul; 49(3): 807-815.Loosen SH, Roderburg C, Kauertz KL, et al. CEA but not CA19-9 is an independent prognostic factor in patients undergoing resection of cholangiocarcinoma. Sci Rep 2017 Dec 5; 7(1): 16975.Marks EI and Yee NS. Molecular genetics & targeted therapeutics in biliary tract carcinoma. World J Gastroenterol năm nhâm thìn Jan 28; 22(4): 1335-1347.Rompianeham mê G, Martino MD, Gordon-Weeks A, Montalti R, and Troiham R. Liquid biopsy in cholangiocarcinoma: Current status & future perspectives. World J Gastroinkiểm tra Oncol 2021 May 15; 13(5): 332-350.Sachan A, Saluja SS, Nekarakanti PK, et al. Raised CA19-9 và CEA have prognostic relevance in gallbladder carcinoma. BMC Cancer 20đôi mươi Aug 31; 20(1): 826.Simile MM, Bagella Phường, Vidili G, et al. Targeted Therapies in Cholangiocarcinoma: Emerging Evidence from Clinical Trials. Medicina (Kaunas) 2019 Feb; 55(2): 42.Yang W và Sun Y. Promising Molecular Targets for the Targeted Therapy of Biliary Tract Cancers: An Overview. J OncoTargets & Therapy 2021; 14: 1341-1366.Zhao DY, Lyên ổn KH. Current biologics for treatment of biliary tract cancers. J Gastrointhử nghiệm Oncol 2017; 8(3): 430-440.